文拉法辛和氟西汀抗抑郁作用机制和药效特点的代谢组学研究

目的采用代谢组学技术比较并评价文拉法辛和氟西汀两种药物的抗抑郁药效及作用机制。方法采用两种药物对慢性不可预知应激(CUMS)动物模型进行干预,观察大鼠的行为学变化;同时采集尿液,进行GC-MS代谢组学分析,并寻找生物标志物。结果行为学数据显示,与模型组相比,文拉法辛和氟西汀组在行为学指标上均有显著性差异(P<0.05),显示出抗抑郁作用。代谢组学分析结果显示,散点图中文拉法辛距离正常对照组较近,其抗抑郁效果较优,通过正常对照与模型组的载荷图寻找出了CUMS抑郁模型的15个潜在生物标志物,文拉法辛所能回调的标志物较氟西汀多。结论两种药物都有明显的抗抑郁效果,且文拉法辛效果较优;运用代谢组学技术分析了两种药物对抑郁症有关标志物的回归调节作用并对其机制进行了初步比较研究,为药物药效的评价提供了新思路和新方法。

国家自然科学基金项目(30772759); 科技部国际合作项目(2008DFA30430); 山西省科技厅/国际科技合作项目(2008081043; 2010081070); 山西省人事厅人才引进与开发专项资金; 山西省教育厅中青年拔尖创新人才计划;

文拉法辛; 氟西汀; 慢性不可预知应激; 气相色谱-质谱; 代谢组学;

R971.3;R333.6;R971.43;

CNKI:SUN:ZGYX.0.2012-01-010

87129-335230K
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