目的:建立利培酮药物A、B与E的多晶型和稳定性的研究方法,并以A晶型为例,计算和推导药物的动力学参数和热分解反应机制。方法:运用差示扫描量热仪、热重分析仪、X射线粉末衍射仪、傅立叶变换红外光谱仪和扫描电子显微镜对药物进行测试。同时,用Kissinger法、Flynn-Wall-Ozawa法和Vyazovkin法计算药物的分解动力学参数,运用Achar法和CoatsRedfern法进行分解反应机制的推导。结果:3种晶型药物的结构具有相似性和差异性,其热稳定性从小到大依次为:E<B<A。A、B和E晶型药物的X射线2θ最强衍射峰分别出现在19.64°、21.18°、14.96°;A、B和E晶型药物的红外最强峰分别位于1456、1468、1455 cm-1;利培酮A晶型的熔点为442.50 K,熔融焓为107.59 J·g-1,热分解表观活化能为145.81 kJ·mol-1,指前因子为19.92 s-1;其降解动力学方程模型为dα/dt=Aexp(-E/RT)(1-α)。结论:热分析技术是研究药物多晶型和稳定性强有力的分析手段之一,与其他分析技术联合使用可以更加有效、准确地表征药物的晶型、形貌、稳定性和反应机理。同时,本研究也为利培酮药物的制备、检定和质量控制提供重要的数据、特征曲线谱和分析方法,具有重要的理论和实践意义。

国家自然科学基金(11274176); 江苏省高校自然科学基金项目(09KJD350001); 南京市开放实验室基金项目(1640703064);

利培酮; 晶型; 稳定性; 动力学参数; 热分析; 红外; X射线衍射; 电镜;

R971.4;R312;R812;

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